张致平. 抗生素与抗菌药发展史. 首都医药，2004，（1）：37

在自然界中有些生物体在生活中互相依存，互相帮助，这种现象叫做（共生)。也有些生物相遇就互相斗争，一种生物产生某种物质来杀害另种生物，从而取得生存斗争胜利，这种现象叫做“拮抗”。拮抗现象在微生物之间尤为普遍，抗生素就是利用此种现象来防治微生物感染，为人类造福的工具。

人们利用拮抗现象同疾病进行斗争有着悠久的历史

早在2500年前，我们的祖先就知道利用豆腐上的“霉”来治疗疮痈等疾病。到十三四世纪时，当时的医生曾用“丹曲”治疗赤白痢和湿热泄痢。在明末的《天工开物》一书中记有“凡丹曲一种，法出近代。其义臭腐神奇，其法气香变化。世间鱼肉最朽腐物，而此物薄施涂抹，能固其质于炎署之中，经历旬日。”在国外数世纪前也曾用发霉的面包、玉米等来治疗溃疡、化脓创伤、肠道感染。

1683年，van Leuwenhoek发现细菌，为后来的细菌学奠定了基础。1876年Tyndall发现细菌悬液表面的霉菌可以使浑浊的悬液变清，指出：霉菌与细菌间，为了生存而竞争。1877 年Pasteur观察到空气中的一些细菌，可促使炭疽杆菌迅速死亡。发现同时给动物接种无害的细菌和炭疽杆菌，可以抑制炭疽病状的发生，认为：细菌除致病之外，还有可能医治疾病。1889年埃默里奇（Emmerich）从绿脓杆菌陈旧的培养液中，提取出一种抗菌物质，命名为绿脓杆菌酶，能溶解多种细菌，如炭疽杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌、鼠疫杆菌、链球菌和肺炎链球菌等。

青霉素的发现与应用开创了化学治疗的新纪元

1929年弗莱明（Fleming）报告污染葡萄球菌培养平皿上青霉菌有拮抗和溶解球菌菌落的现象，他将这一抗菌物质称为青霉素(penicillin)。1939年Dubos 有意义地将致病性球菌加入土壤中，观察到了土壤中原有微生物与外来球菌间的拮抗现象。后来他从土壤中检出一种短杆菌，有抑制多种病原菌的功能。他进一步从短杆菌培养液提取出具有抗菌作用的短杆菌素(Tyrothricin)。

为了治疗感染的迫切需要,1940年Florel和Chian重新研究了Fleming的培养液，提炼出青霉素。用纯度不到5%的粗制品对小鼠进行化学治疗试验，获得了惊人的成功。继而积累了一定量的青霉素粗品，于1941年进行了人体试验，获得了空前的成功。当时青霉素在培养基上，只有2个单位，要使其能够投入生产，需要作大量研究工作。英国战时困难重重，无法开展，于是把研究移往美国。筛选出高产菌株，把表面培养改成深层发酵，实现了青霉素工业化生产，大量提供临床应用，开创了化学治疗的新纪元。

抗生素结构修饰改善了天然药物的性能，推动抗生素进一步发展

存在的问题与研究动向

合成抗菌药的研究也有重大进展

碳青霉烯类抗生素（carbapenems）是 20 世纪 70 年代开始研究的一类具有特定分子结构的β-内酰胺类抗生素。1976 年，默克公司的科学家从卡特利链霉菌（Streptomyces cattleya）发酵液中分离得到一种具有广谱、强力抗菌活性的碳青霉烯类抗生素硫霉素（thienamycin）。

随后，越来越多的碳青霉烯类抗生素被开发上市，包括亚胺培南（imipenem）、美罗培南（meropenem）和比阿培南（biapenem）等（表1）。需说明的是，法罗培南属青霉烯类抗生素，但常被混淆为碳青霉烯类抗生素。

张致平. 2005年以来新抗生素/抗菌药研究进展

2005年以来，抗生素/抗菌药研究在过去基础上有些进展，先后有8种新药上市(见表l)，还有一些颇有应用前景的化合物正在研究开发中。

为了更好地了解这些新药，它们和己应用的同类药物有那些同异？性能有那些改进？有那些值得关注的特征？各类抗生素/抗菌药研究现状与发展趋势如何？本文将按药物类别简要评介于下：

1.碳青霉烯类抗生素临床应用的第一个碳青霉烯类抗生素亚胺培南(l985年上市)抗菌谱广，抗菌活性强，对p-内酞胺酶稳定，但在体内易受肾脱氢肤酶-1降解，需合用酶抑制剂西司他汀(iclastatin)，消除半衰期较短(0.hg)，且有一定中枢神经毒性，用于治疗重症感染。

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