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全基因组选择中如何构建G矩阵

已有 8312 次阅读 2018-7-29 13:15 |个人分类:数量遗传学|系统分类:科研笔记

参考文献:

Vanraden P M. Efficient methods to compute genomic predictions.[J]. Journal of Dairy Science, 2008, 91(11):4414-4423.

Forni S, Aguilar I, Misztal I. Different genomic relationship matrices for single-step analysis using phenotypic, pedigree and genomic information.[J]. Genetics, selection, evolution : GSE, 2011, 43(1):1.

http://articles.extension.org/pages/68019/genomic-relationships-and-gblup

常用的G矩阵公式

$G\ =\ \frac{ZZ^\prime}{2\sum{p_i\left(1-p_i\right)}}$

  • Z 表示标记矩阵的发生率(incidence)

  • p_i 表示测序个体考虑近交和选择后的MAF

计算方法

1,我们假定现在有3个二倍体的个体,每个个体有4个SNP位点信息,基因型如下

Genotype <- data.frame(row.names = paste("Ind",1:3,sep=""),
                       snp1=c("AA","AA","TT"),
                       snp2=c("CG","CG","CC"),
                       snp3=c("GG","GC","GG"),
                       snp4=c("AT","AA","AA"))
Genotype



snp1snp2snp3snp4
Ind1AACGGGAT
Ind2AACGGCAA
Ind3TTCCGGAA

2,现在讲基因型进行变为0,1,2的形式,0表示Major frequent(大写字母)的纯合子,2表示Minor frequent(小写字母)的纯合子,1表示杂合子。转化的文件命名为MAF矩阵

MAF <-  data.frame(row.names = paste("Ind",1:3,sep=""),
                   snp1=c(0,0,2),
                   snp2=c(1,1,0),
                   snp3=c(0,1,0),
                   snp4=c(1,0,0))
MAF



snp1snp2snp3snp4
Ind10101
Ind20110
Ind32000

3,M矩阵,将MAF进一步转化为-1,0,1的形式

M <- MAF -1 M



snp1snp2snp3snp4
Ind1-10-10
Ind2-100-1
Ind31-1-1-1
MM’矩阵有一些特性,M’是M的转置矩阵
M <- as.matrix(M)
M%*%t(M)



Ind1Ind2Ind3
Ind1210
Ind2120
Ind3004

MM’的对角线,表示个体纯合子的个数,比如个体1有两个纯合子,个体2有两个纯合子,个体3有4个纯合子

M’M的特性
t(M)%*%M



snp1snp2snp3snp4
snp13-100
snp2-1111
snp30121
snp40112

M’M的对角线表示每个位点纯合子的个体数,比如第一个位点,有3个个体是纯合的,第二个位点,有1个位点是纯合的。

4,P矩阵,P矩阵是Minor 配子的频率所计算的矩阵,P=2*(p-0.5),用于M矩阵的中心化

比如,第一个位点,p为0.3333,第二个位点p为0.3333,第三个位点p为0.1667,第四个位点p为0.1667,则P矩阵为

p1 <- 0.3333;

p2 <- 0.3333;

p3 <- 0.1667p4 <- 0.1667;

pp <- data.frame(snp1 = rep(p1,3),snp2 = rep(p2,3),snp3=rep(p3,3),snpp4=rep(p4,3),row.names = paste("Ind",1:3,sep=""))

P <- (pp-0.5)*2P <- as.matrix(P)

P



snp1snp2snp3snpp4
Ind1-0.3334-0.3334-0.6666-0.6666
Ind2-0.3334-0.3334-0.6666-0.6666
Ind3-0.3334-0.3334-0.6666-0.6666

5,Z矩阵,为M矩阵的中心化

Z <- M - P

Z



snp1snp2snp3snp4
Ind1-0.66660.3334-0.33340.6666
Ind2-0.66660.33340.6666-0.3334
Ind31.3334-0.6666-0.3334-0.3334

6,G矩阵的计算

tZZ <- Z%*%t(Z)

tZZ



Ind1Ind2Ind3
Ind11.11102220.1110222-1.222178
Ind20.11102221.1110222-1.222178
Ind3-1.2221778-1.22217782.444622
fenmu <- 2*sum(p1*(1-p1) + p2*(1-p2) + p3*(1-p3) + p4*(1-p4))

fenmu

1.44448888

G <- tZZ/fenmu

G



Ind1Ind2Ind3
Ind10.769145580.07685919-0.846097
Ind20.076859190.76914558-0.846097
Ind3-0.84609704-0.846097041.692379

7,G矩阵使用sommer软件包计算结果

sommer::A.mat(M)



Ind1Ind2Ind3
Ind10.769230770.07692308-0.8461538
Ind20.076923080.76923077-0.8461538
Ind3-0.84615385-0.846153851.6923077

结论:两者结果一致,通过手动计算和软件包计算一致。

8,自己编写函数,计算G矩阵(数据格式-1,0,1)

G_matrix <- function(data){
    M=data 
    # 计算每个SNP minor allet的频率p值
    p1=round((apply(M,2,sum)+nrow(M))/(nrow(M)*2),3) 
    # 计算P矩阵
    p=2*(p1-0.5)
    P=matrix(p,byrow=T,nrow=nrow(M),ncol=ncol(M)) 
    # 就是那Z矩阵
    Z=as.matrix(M-P)    # 计算G矩阵公式的分母
    c=p1*(1-p1)
    d=2*(sum(c))    # 计算G矩阵公式的分子
    ZZt=Z%*%t(Z)    # 计算G矩阵
    G=(ZZt/d)    return(G)
}
G_matrix(M)



Ind1Ind2Ind3
Ind10.76838070.0762855-0.8455853
Ind20.07628550.7683807-0.8455853
Ind3-0.8455853-0.84558531.6930198

9 全部R代码

Genotype <- data.frame(row.names = paste("Ind",1:3,sep=""),snp1=c("AA","AA","TT"),snp2=c("CG","CG","CC"),snp3=c("GG","GC","GG"),snp4=c("AT","AA","AA"))

Genotype

MAF <-  data.frame(row.names = paste("Ind",1:3,sep=""),snp1=c(0,0,2),snp2=c(1,1,0),snp3=c(0,1,0),snp4=c(1,0,0))

MAF

M <- MAF -1 ; M

M <- as.matrix(M)

M%*%t(M)

t(M)%*%M

p1 <- 0.3333;
p2 <- 0.3333;
p3 <- 0.1667
p4 <- 0.1667;
pp <- data.frame(snp1 = rep(p1,3),snp2 = rep(p2,3),snp3=rep(p3,3),snpp4=rep(p4,3),row.names = paste("Ind",1:3,sep=""))
P <- (pp-0.5)*2
P <- as.matrix(P);P

Z <- M - P; Z

tZZ <- Z%*%t(Z); tZZ

fenmu <- 2*sum(p1*(1-p1) + p2*(1-p2) + p3*(1-p3) + p4*(1-p4)); fenmu

G <- tZZ/fenmu; G

sommer::A.mat(M)

G_matrix <- function(data){
    M=data 
    # 计算每个SNP minor allet的频率p值
    p1=round((apply(M,2,sum)+nrow(M))/(nrow(M)*2),3) 
    # 计算P矩阵
    p=2*(p1-0.5)
    P=matrix(p,byrow=T,nrow=nrow(M),ncol=ncol(M)) 
    # 就是那Z矩阵
    Z=as.matrix(M-P)
    # 计算G矩阵公式的分母
    c=p1*(1-p1)
    d=2*(sum(c))
    # 计算G矩阵公式的分子
    ZZt=Z%*%t(Z)
    # 计算G矩阵
    G=(ZZt/d)
    return(G)
}

G_matrix(M)




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