治疗埃博拉病毒感染药剂研究新动态

诸平

据世界卫生组织（WHO）2014年8月28日发表的最新通报统计结果，埃博拉疫情继续肆虐，在几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚已经有3069人感染，其中1552人死亡。但是，在WHO同日发布的抗击埃博拉疫情战略路线计划中则指出，实际感染人数可能是已报告感染人数（3069人）的数倍。这次埃博拉疫情爆发导致的病毒感染总案例数可能超过2万人。西非埃博拉病疫情已经导致近130名参与控制疫情的卫生工作者死亡，而且整个非洲埃博拉疫情的形势目前严峻。除了几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚四国疫情仍在蔓延，刚果(金)西北部赤道省也报告了埃博拉疫情。有报道称刚果(金)确诊的埃博拉病毒感染者已增至6人，另有36人可能感染和疑似病例，十多人死亡。但是WHO称刚果(金)的埃博拉疫情和西非国家的疫情并无关联性，有关的统计数据尚未将刚果(金)的有关数字列入。无论怎样，就目前局势来看，埃博拉病毒是迄今发现的致死率最高的病毒之一，疫情死亡率约为52%，目前尚无有效治疗方法。埃博拉病毒可引发埃博拉出血热，潜伏期可达20天。

         但是，就在大家对于埃博拉疫情的蔓延感到束手无策之时，2014年8月28日，美国化学会主办的《化学与工程新闻》（C&EN）周刊网站，报道了日本内阁官房长官菅义伟（Yoshihide Suga）在新闻发布会上，对外声称日本正在研制的抗击埃博拉病毒药物Favipiravir（结构式见图1）已取得阶段性成果，该药物目前可用来治疗埃博拉病毒感染，而且日本有能力可以为超过2万名患者提供用于治疗的Favipiravir药物，不过该药物目前还尚未得到WHO的批准。

  菅义伟称，日本愿意同WHO进行合作，助力抗击埃博拉病毒。Favipiravir中文名称被音译为法匹拉韦，又有T-705之称，其化学名称为6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide，是一种创新的在研新型抗病毒化合物，其作用机理不同于目前市场上的抗流感药物。该药物由日本富士胶卷控股公司旗下的富山化学工业有限公司（Fujifilm subsidiary Toyama Chemical Co Ltd）制造，在日本作为一种抗病毒药物2014年年初已经得到有关部门的许可，商品名称为Avigan。日本富山化学工业有限公司已经对于Favipiravir及其类似物研究拥有多项专利（TW201219375； TW201217343； TW201036649； EP2407166； WO2010104170； CA2755274等）。

  Avigan是一种聚合酶抑制剂，在感染细胞内抑制病毒基因的复制,防止病毒扩散到其它未感染细胞。作为一种用于治疗流感的药物,也是一种替代神经氨酸酶抑制剂如达菲（Tamiflu）和乐感清（Relenza）的药物,通过抑制感染细胞的病毒颗粒的释放而发挥作用。

  富士胶片公司的一位女发言人说,虽然Avigan一直尚未对埃博拉患者进行试用,但是该公司由独立研究人员的小白鼠实验结果，已经得知Avigan减少了埃博拉病毒感染。她说,公司的favipiravir货源充足，可供2万余人治疗使用,并已经开发了一个连续生产该药生产线。关于favipiravir及其类似物的合成，更多信息可以参考古田要介（FURUTA Yousuke）和江川裕之（EGAWA Hiroyuki）在2000年的专利文献——WO0010569 (A1)  -  Nitrogenous Heterocyclic CarboxamideDerivatives or Salts Thereof and Antiviral Agents Containing Both.

Avigan加入越来越多的潜在治疗埃博拉疾病的药物之列,当前埃博拉疫情已造成1500余人死亡。尽管目前尚无有效应对埃博拉病毒的药物，但是2014年8月21日，美国媒体爆料，由Mapp生物制药公司（ Mapp Biopharmaceutical）开发的一种单克隆抗体混合药ZMapp已经对两名美国美国救援人员似乎有效，他们在非洲感染埃博拉病毒后住院进行治疗，2014年7月份已经治愈离开亚特兰的一家医院。但是，并非每一位埃博拉病毒感染者都能够如此幸运，利比里亚的一位医生在感染埃博拉病毒之后，同样采用ZMapp治疗，但是最终还是未能挽救其生命。当然，除了ZMapp药物外，加拿大Tekmira药业公司（Tekmira Pharmaceuticals）也开发出了一种治疗埃博拉病毒感染的siRNA化合物；Sarepta Therapeutics开发的一种反义药（an antisense drug）等都是治疗埃博拉病毒感染的潜在药物。美国国立过敏和传染病研究所（National Institute of Allergy & Infectious Diseases）将在2014年8月底开始对葛兰素史克（GlaxoSmithKline）开发的治疗埃博拉疫苗进行人体安全性测试，于此同时，在英国和非洲将开展对其志愿者进行疫苗接种试用。我们期望有更多的治疗埃博拉病毒感染的药剂出现，也希望已经显示对埃博拉病毒感染有效的药物，在后续试验过程中疗效表现更佳，为挽救更多生命发挥更大作用。

更多信息请浏览：

http://cen.acs.org/articles/92/i35/Japan-Proposes-Influenza-Drug-Treat.html

http://royaltimes.net/more/health/japan-offers-experimental-ebola-treatment-drug-favipiravir/