据《英国皮肤病学杂志》（British Journal of Dermatology）网站2011年元月27日上传的J. R. Ramsay等人合作完成的论文——“The sap from Euphorbia peplus is effective against human nonmelanoma skin cancers”报道[1]，澳大利亚研究者不久前通过小规模临床试验发现，欧洲常见的杂草“南欧大戟(Euphorbia peplus)”的汁液可用于治疗非色素瘤皮肤癌，并且对一些不适合采用现有疗法的患者有效。非色素瘤皮肤癌是最常见的一类皮肤癌，多发于老年人，通常可用手术、冷冻等手段治愈，但对一部分患者无效，而且有些患者由于年龄等原因不适合采用这些疗法。J. R. Ramsay等人对南欧大戟汁（Euphorbia peplus sap）的临床应用研究结果，可能会对这些患者带来福音。

南欧大戟(Euphorbia peplus) 在英国被称之为petty spurge（小大戟），在澳大利亚被称之为“radium weed(镭草)”，但是其汁液一致被用于治疗多种癌症。为了确定Euphorbia peplus汁液的有效性，I/II期临床研究的处理对象是基底细胞癌(BCC)、鳞状细胞癌(SCC)以及表皮细胞癌(IEC)。I/II期临床研究的试验对象是36名非色素瘤皮肤癌患者，现有疗法对其中部分患者没有疗效，有的患者则拒绝或不适合采取现有疗法。这些患者的皮肤上共有48处皮肤癌病灶。在第一轮治疗中，研究人员将南欧大戟的汁液（E. peplus sap）100–300 μL涂抹在患处，每天一次，持续3天。一个月后， 28处BCC病灶中出现“临床完全应答比例”（ complete clinical response rates）为82%，16处IEC病灶出现“临床完全应答比例”为94%，4处SCC病灶出现“临床完全应答比例”为75%，即临床检验发现肿瘤消失的比例。只出现部分应答的患者接受了第二轮治疗，对于不同类型的皮肤癌，临床完全应答比例各不相同。

完全应答意味着取得非常积极的疗效，但不表示彻底治愈，因为存在复发的可能。然而跟踪调查显示，平均15个月之后发现BCC、IEC以及SCC病灶中出现“临床完全应答比例”分别为57%, 75%以及50%。但是对于浅表性病变（< 16mm）, 在跟踪调查中发现IEC的10处病灶临床完全应答率达到100%，但是对BCC的9处病灶，临床完全应答率只有78%。研究人员由此得出结论，对于那些相对不利的皮肤病变（包括43%的以前治疗无效，35%处于头部或者颈部以及30%的病灶直径大于2 cm）的处理结果,可以与现有的非手术法治疗相媲美。这一结果显示了南欧大戟汁液提取物在治疗皮肤癌方面的前景，其汁液中活性成分被确定为ingenol mebutate (PEP005)。

Fig. 1  PEP005结构式

南欧大戟(Euphorbia peplus)是一种大戟科植物，广泛分布于欧美等地，是房前屋后或园林中常见的杂草，南欧大戟中国国内分布：台湾的台北、台中；广东、香港、福建的厦门、福州；广西南宁和云南昆明等地相继发现归化植株或种群，南京植物园也有人工栽培的。南欧大戟在欧洲被当作一种民间草药由来已久，用于治疗皮肤病、哮喘和癌症等等。

南欧大戟(Euphorbia peplus)是一年生草本。根纤细，长6-8cm，直径1-2mm，下部多分枝。茎单一或自基部多分枝，斜向上开展，高20-28cm，直径约2mm。叶互生，倒卵形至匙形，长1.5-4.0cm，宽7-18mm，先端钝圆、平截或微凹，基部楔形，边缘自中部以上具细锯齿，常无毛；叶柄长1-3mm或无；总苞叶3-4枚，与茎生叶同形或相似；苞叶2枚，与茎生叶同形。花序单生二歧分枝顶端，基部近无柄；总苞杯状，高与直径均约1mm，边缘4裂，裂片钝圆，边缘具睫毛；腺体4,新月形，先端具两角，黄绿色。雄花数枚，常不伸出总苞外；雌花1枚，子房柄长2-3.5mm，明显伸出总苞外；子房具3个纵棱，光滑无毛；花柱3，分离；柱头2裂。蒴果三棱状球形，长与直径均2-2.5mm，无毛。种子卵棱状，长1.2-1.3mm，直径0.7-0.8mm，具纵棱，每个棱面上有规则排列的2-3个小孔，灰色或灰白色；种阜黄白色，盾状，无柄。花果期2-10月。

其实关于PEP005的研究早在2001年欧洲专利局和美国专利局就有授权专利，以SCIrus搜索引擎搜索结果为例，2001-2005年年度有关PEP005的文献不超过10篇，2006年首次达到17篇，2009年达到29篇，2010年超过540篇，进入2011年仅有40天就有38篇与此相关的文献。PEP005来自大戟属植物Euphorbia peplus，也被称之为“小大戟（petty spurge）”、“镭草（radium weed）”或者“乳草（milkweed）”，这种植物作为皮肤疾患如疣、鸡眼以及皮肤癌等的治疗传统药物的应用历史有数百年之久。由医疗专业人员应用于基底细胞癌(basal cell carcinoma，BCC)的治疗可以追溯到19世纪初。1988年曾经有人参加过对于Euphorbia peplus植物在家庭应用于癌症处理，了解到Euphorbia peplus植物汁能够有效地治疗光化学病变等。对于Euphorbia peplus植物汁采用不同的溶剂进行提取分离，得到几种大环双萜类物质，不过这些物质被发现具有细胞毒素活性，或者能使细胞发生分化。最终分离出PEP005，但是其中的ingenol 3-angelate(I3A) 是一种有望成为抗癌新药的活性成分，对于皮肤癌、白血病以及膀胱癌的处理结果显示效果良好[2]。

Fig. 1 近10年来PEP005文献的变化

参考文献：

[1] RAMSAY J R, SUHRBIER A, AYLWARD J H, et al. The sap from Euphorbia peplus is effective against human nonmelanoma skin cancers. British Journal of Dermatology, [27 JAN 2011]. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2010.10184.x.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2010.10184.x.

[2] OGBOURNE S M, HAMPSON P, LORD J M, et al. Proceedings of the first international conference on PEP005. Anti-Cancer Drugs, 2007, 18(3): 357-362.

   doi: 10.1097/CAD.0b013e3280149ec5.