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获准药物可将SARS-CoV-2感染率降低70% 精选

已有 3902 次阅读 2021-8-6 21:30 |个人分类:新药动态|系统分类:海外观察

获准药物可将SARS-CoV-2感染率降低70%

诸平

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Novel Coronavirus SARS-CoV-2 Transmission electron micrograph of SARS-CoV-2 virus particles, isolated from a patient. Image captured and color-enhanced at the NIAID Integrated Research Facility (IRF) in Fort Detrick, Maryland. Credit: National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH

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据英国伯明翰大学(University of Birmingham202186日提供的消息,该校的研究人员与英国基尔大学(Keele University)、意大利圣拉斐尔科学研究所(San Raffaele Scientific Institute Via Olgettina)、丹麦哥本哈根大学(University of Copenhagen)以及英国利物浦大学(University of Liverpool)的研究人员合作进行的一项研究显示,一种通常用于治疗血液中脂肪物质异常水平的获准药物,可将SARS-CoV-2病毒引起的感染减少至多70%Licensed drug could reduce SARS-CoV-2 infection by up to 70 per cent, reveals study)。相关研究结果于202186日已经在《药理学前沿》(Frontiers in Pharmacology)杂志网站发表——Scott P. DaviesCourtney J. Mycroft-WestIsabel Pagani, Harriet J. Hill,  Yen-Hsi Chen,  Richard Karlsson, Ieva Bagdonaite4, Scott E. Guimond, Zania StamatakiMarcelo Andrade De LimaJeremy E. Turnbull, Zhang Yang, Elisa VicenziMark A. Skidmore, Farhat L. Khanim, Alan Richardson. The Hyperlipidaemic Drug Fenofibrate Significantly Reduces Infection by SARS-CoV-2 in Cell Culture Models. Front. Pharmacol., 06 August 2021. DOI: 10.3389/fphar.2021.660490https://doi.org/10.3389/fphar.2021.660490fphar-12-660490.pdf

由英国伯明翰大学、基尔大学和意大利圣拉斐尔科学研究所领导的研究小组在实验室中证明非诺贝特(fenofibrate)及其活性形式非诺贝特酸(fenofibric acid)可以显著减少SARS-COV-2在人类细胞中的感染。重要的是,使用安全的药物浓度和非诺贝特标准临床剂量可达到的药物浓度来减少感染。批准使用的非诺贝特,世界上大多数国家包括美国食品和药物管理局(FDA)和英国国家健康和保健研究所(UK's National Institute for Health and Care Excellence 简称NICE),是目前用于治疗血液中高胆固醇和脂肪(脂肪物质)的一种口服药物。

该研究团队现在正呼吁,除了在美国宾夕法尼亚大学医院(Hospital of the University of Pennsylvania)和以色列耶路撒冷希伯来大学(Hebrew University of Jerusalem in Israel)正在进行的临床试验之外,也可以在其它地区的COVID-19住院患者当中也进行在这样的临床试验,来测试此药的有效性。

SARS-CoV-2是引起COVID-19的病毒,它通过病毒表面的刺突蛋白和宿主细胞上的ACE2受体蛋白相互作用感染宿主。在这项针对全球COVID-19大流行的研究中,该团队测试了包括非诺贝特在内的一组已经获得许可的药物,以识别破坏ACE2Spike相互作用的候选药物。在确定非诺贝特为候选药物后,他们利用2020年分离的SARS-CoV-2病毒的原始毒株,在实验室中测试了该药物在减少细胞感染方面的功效。他们发现非诺贝特能减少70%的感染。其他未发表的数据还表明,非诺贝特对新变异SARS-CoV-2同样有效,包括αβ变异,目前正在研究其对δ变异的有效性。

通讯作者、英国伯明翰大学的Farhat Khanim博士解释说:“新的传染性更强的SARS-CoV-2变异的发展导致世界上一些国家的感染率和死亡率迅速上升,尤其是英国、美国和欧洲。虽然疫苗项目有望在较长期内降低感染率和病毒传播,但仍迫切需要扩大我们的药物库,以治疗SARS-CoV-2阳性患者。”

共同通讯作者、英国基尔大学(Keele University)Alan Richardson博士补充说:“虽然在一些国家,疫苗接种计划正在快速进展,但疫苗的接种率是不稳定的,对于大多数中低收入国家来说,很大比例的人口在2022年前不太可能接种疫苗。此外,虽然已证明接种疫苗可以降低感染率和疾病的严重程度,但我们仍不确定反应的强度和持续时间。对于出现症状或需要住院治疗的COVID-19患者,仍然迫切需要治疗。”

此研究报告的作者之一、意大利米兰圣拉斐尔科学研究所的Elisa Vicenzi博士说:“我们的数据表明,非诺贝特可能有降低COVID-19症状的严重性和病毒传播的潜力。鉴于非诺贝特是一种口服药物、非常廉价而且可在世界范围内广泛应用,连同其广泛的临床使用历史和良好的安全性,我们的数据具有全球影响,特别是对中低收入国家和个人,还有那些疫苗是不推荐或不合适的人群如小孩,患有超免疫障碍和使用免疫抑制剂的患者。”

该研究的第一作者、同样来自伯明翰大学的斯科特·戴维斯(Scott P. Davies)博士总结说:“我们现在迫切需要进一步的临床研究,以确定非诺贝特是否是治疗SARS-CoV-2感染的潜在药物。”上述介绍,仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文fphar-12-660490.pdf或者相关报道

Lab-grown beating heart cells used to identify potential drug to prevent COVID-19-related heart damage

Abstract

The severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) pandemic has caused a significant number of fatalities and worldwide disruption. To identify drugs to repurpose to treat SARS-CoV-2 infections, we established a screen to measure the dimerization of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), the primary receptor for the virus. This screen identified fenofibric acid, the active metabolite of fenofibrate. Fenofibric acid also destabilized the receptor-binding domain (RBD) of the viral spike protein and inhibited RBD binding to ACE2 in enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and whole cell-binding assays. Fenofibrate and fenofibric acid were tested by two independent laboratories measuring infection of cultured Vero cells using two different SARS-CoV-2 isolates. In both settings at drug concentrations, which are clinically achievable, fenofibrate and fenofibric acid reduced viral infection by up to 70%. Together with its extensive history of clinical use and its relatively good safety profile, this study identifies fenofibrate as a potential therapeutic agent requiring an urgent clinical evaluation to treat SARS-CoV-2 infection.




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