复发性妊娠丢失与肠漏有关：一种新的子宫内膜炎症致病模型？
复发性妊娠丢失（Recurrent pregnancy loss, RPL），又称复发性流产（Recurrent miscarriage, RM）。复发性妊娠丢失发生率为3-5%，约30%的病例病因不明，其中至少有50%的夫妇没有明显的病理学特征。对于定义复发性妊娠丢失所需的流产次数缺乏共识。如果诊断RM所需的流产阈值设置过低，许多预后良好的妇女将接受不必要的检查，而设置过高则有可能导致可纠正的病理学患者可避免的妊娠损失。这对研究也有意义，因为将大量预后良好的低风险女性纳入研究，很难发现特定干预措施对潜在病理学患者的潜在益处。阈值的设置取决于流产的背景风险，如后文所述，这种风险与女性年龄密切相关。另一个考虑因素是是否包括生化或仅包括临床认可的妊娠，因为失去三次临床妊娠的背景风险较低，而失去三次生化妊娠（0.3%对22%）
英国皇家妇产科学院（RCOG）将复发性妊娠丢失定义为“连续三次或三次以上妊娠的损失”。德国、奥地利和瑞士妇产科学会（DGGG/OEGGG/SGGG）也认为复发性妊娠丢失≥3个连续损失。美国生殖医学学会（ASRM）根据1000多名妇女的大型研究发现两次损失后发现异常的可能性与三次或四次以上损失后发现异常的可能性相似，因此提出将反复妊娠丢失的定义为“两次或两次以上失败的临床妊娠”。
临床发现，患有复发性妊娠丢失的妇女未诊断的肠道疾病患病率较高。此外，在复发性妊娠丢失妇女的子宫内膜组织中，观察到促炎细胞因子和Nalp-3炎性体的高表达。Tersigni等人2018年在《转化医学》报告了他们的研究结果，提出复发性妊娠丢失与肠漏有关：一种新的子宫内膜炎症致病模型？
该项研究的目的是探讨复发性妊娠丢失妇女是否会出现肠道通透性异常，以及肠道革兰氏阴性杆菌产生的脂多糖是否能够诱发子宫内膜炎症的促炎分子进入体循环。他们在2013年3月至2017年2月期间，在意大利罗马吉梅利医院复发性妊娠丢失门诊部招募了70名特发性复发性妊娠丢失患者和30名健康女性参加实验。入选妇女接受51Cr乙二胺四乙酸吸收试验以评估肠道通透性。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对入选妇女血清进行脂多糖（LPS）检测。采用STAI-Y和Zung-SDS测试评估焦虑和抑郁状态。在所有被招募的个体中，35名患有特发性复发性妊娠丢失的女性和20名健康对照者接受诊断性宫腔镜检查和子宫内膜活检。用western blot法检测子宫内膜溶解液中炎症小体Nalp-3的表达，用ELISA法检测caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。
结果发现：与健康对照组人群相比，复发性妊娠丢失组肠通透性异常增高（P<0.0001）、血液脂多糖明显升高（P<0.05）、焦虑（P<0.05）和抑郁（P<0.05）的发生率明显高于对照组。复发性妊娠丢失组子宫内膜Nalp-3、caspase-1和IL-1β表达显著升高（P<0.0001；P<0.05和P<0.001）。复发性妊娠丢失患者子宫内膜IL-18水平无明显升高。复发性妊娠丢失患者小肠通透性增高与子宫内膜Nalp-3表达异常增高有显著相关性（P<0.01）。此外，在复发性妊娠丢失妇女中，较高的脂多糖血清水平（细菌源性Nalp-3复合物激活剂）显示与异常的子宫内膜Nalp-3炎性体表达相关（P<0.01）。他们的研究揭示，复发性妊娠丢失妇女可能发生肠道渗漏，并允许免疫触发物质进入循环，可能引起子宫内膜固有免疫反应，从而导致流产。诊断和治疗肠漏引起的肠道疾病可能改善子宫内膜环境和妊娠结局（Tersigni, et al. 2018.）。
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