丁文京
利福昔明疗效的研究
2021-3-4 15:15
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利福昔明疗效的研究

    利福昔明是目前研究最为广泛的治疗小肠细菌过度生长的抗生素。它是一种广谱抗生素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效,对需氧菌和厌氧菌也都有效。利福昔明最独特的是它不被小肠吸收,可以选择性地在小肠内发挥作用。利福昔明的另外一个特点是,它不仅有抗菌作用,它还有益生作用,能促进大肠有益的双歧杆菌和乳酸杆菌的生长,并且不易引起酵母或艰难梭菌的过度生长。研究表明,利福昔明在1200-1600毫克/天剂量下,持续使用10-14天,可以根除对大多数患者的小肠细菌过度生长。临床研究报道,利福昔明对腹泻为主的小肠细菌过度生长(或产氢占主导地位)最有效。对于以便秘为主的小肠细菌过度生长(或甲烷生成占主导地位的情况),利福昔明与新霉素联合治疗具有更大的疗效。甲硝唑和其他抗生素也偶尔使用。Moraru等人采用葡萄糖氢呼气实验对72位符合RomeⅢ标准的肠易激综合征患者进行近端小肠细菌过度生长筛查。阳性患者接受抗生素利福昔明1200毫克/天14天的治疗,并在完成治疗1周后重新测试。在72例患者中有8人出现小肠细菌过度生长(11.1%),所有接受利福昔明治疗的患者在治疗结束后1周再次检测,小肠细菌过度生长阴性率为85.7%。同时,根据Likert量表的测量,肠易激综合征的症状也有所改善(Moraru, et al. 2013.)。

Majewski等人对20位连续出现葡萄糖呼气实验阳性症状的患者进行前瞻性研究。其中腹泻14人(70.0%),胀气3人(15.0%),便秘3人(15.0%)。葡萄糖呼气实验的结果显示11人为产氢患者,8人仅为甲烷,1人产生两种气体。采用利福昔明800mg/d治疗4周后,在14位腹泻患者中有12人(85.7%)的症状评分改善超过50%;1人在25%-50%之间,1人在利福霉素4周后无反应。以腹胀、胀气或便秘为主要症状的患者中,6人中有2人(33.3%)好转50%~75%;3人(50%)好转25%~50%,1人(16.7%)无反应。4周末重复葡萄糖呼气实验结果表明,54.5%的产氢菌和50.0%的产甲烷菌被根除,浓度-时间曲线下面积和峰值均显著减少(P<0.05)。未观察到不良反应。他们的研究表明利福昔明800毫克/天,持续4周:1)治疗多病因小肠细菌过度生长安全有效,尤其是腹泻为主要症状时;2)使大约50%的患者的葡萄糖呼气实验正常化(Majewski, et al. 2007.)。

Shah等人在“荟萃分析:抗生素治疗小肠细菌过度生长”一文中系统评价和荟萃分析抗生素治疗小肠细菌过度生长患者的临床疗效。他们从已经发表的1,356篇文章中经过严格筛选出10篇系统性研究,其中8篇研究使用利福昔明治疗小肠细菌过度生长,说明利福昔明是最常被研究的治疗小肠细菌过度生长抗生素。荟萃分析结果显示氢和甲烷呼气实验是判断小肠细菌过度生长的有效方法和检测治疗效果的有用指标。他们报道抗生素的疗效因抗生素方案和剂量而异。抗生素对小肠细菌过度生长引起的呼气实验正常化比安慰剂更有效,氢和甲烷呼气实验正常化率为51.1%(95%CI 46.7-55.5),而安慰剂为9.8%(95%CI 4.6-17.8)。抗生素可以有效地治疗小肠细菌过度生长。(Shah,et al. 2013.)。

Bae等人研究在利福昔明治疗期用乳果糖呼气实验检查的结果评价利福昔明治疗期间非确诊的肠易激综合征患者乳果糖呼气实验结果之间的关系,以及评估与乳果糖呼气实验结果变化与肠易激综合征患者症状改善的时间的关系。共有102名受试者参加了这项研究,进行了乳果糖呼气实验随访。受试者分为4周治疗(n=36)、8周治疗(n=43)和12周治疗(n=23)。治疗时间时间较长的组在90分钟时的氢气值和前90分钟氢气之和都增加。4周治疗组合12周治疗组90分钟时的氢气值和前90分钟氢气之和之间有显著的统计学差异。所有治疗组在第一稿周都看到明显的治疗效果。4周以上的治疗,症状好转早于氢呼气实验的变化。结果表明,为了有效地根除小肠细菌过度生长,根据乳果糖呼气实验水平,需要不同的利福昔明治疗周期(Bae, et al. 2015.)。


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